近日，北京年夜学深圳研究生院|深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央（如下简称“坪山中央”）李子刚|尹丰课题组与深圳湾试验室|北京年夜学深圳研究生院张欣豪副传授互助于《Green Chemistry》期刊上发表了题为“Photocatalytic acylation of lysine screened by a microfluidic-based chemical robotic system”的文章。于该项事情中，作者基在课题组对于在有机小份子光催化的研究基础，于微流控技能筛选出高效催化剂，实现了可见光催化的酰胺缩合反映。并将其运用于抗体润色上。

卵白质及多肽的选择性润色于生命科学及制药科学中引起了相称年夜的兴致。值患上留意的是，这些计谋已经被运用在制造化学选择性抗体-药物偶联物(ADC)。迄今已经核准13个ADC药物凡是是经由过程润色抗体的半胱氨酸或者赖氨酸残基来构建的，半胱氨酸的低自然品貌及高亲核性使其于ADC化学润色中具备很高的选择性及活性。相反，赖氨酸相对于较低的亲核性对于ADC的选择性靶向组成挑战。为了摸索可能的赖氨酸偶联物，本文的方针是开发新的酰胺反映，保留共价靶向赖氨酸的长处，包括键不变性及高选择性。

高通量筛选因其精彩的扩大及加快化学试验的能力而遭到广泛存眷。当与微流控技能相联合时，微进级反映筛选可以有用地举行。于这项事情中，采用基在高通量微流控筛选体系，采用分段气液流计谋，摸索光催化赖氨酸润色的化学空间。分段气液流动具备加强混淆、缩短逗留时间漫衍及削减结垢的长处，可以或许快速、经济地找到更适合的催化剂及反映前提。此外，借助高斯历程回归(GPR)呆板进修要领，可以更快、更正确地得到最优的反映前提。是以，于高通量微流控筛选体系及高斯历程回归(GPR)模子的帮忙下，开发了一种化学选择性可见光催化赖氨酸酰化要领。

文中经由过程微流控筛选体系获得了适合的光催化剂——核黄素四乙酸酯（RFTA），而且实现了可见光前提下催化的硫代羧酸与氨基酰胺缩合反映，而且于卵白质程度做了验证，从卵白质谱，圆二色光谱，荧光胶图，免疫印迹等多种角度，确认了反映的高效率，反映于1分钟便可完成对于卵白质的润色，确认了光催化反映的高效率的润色，为后续抗体-药物偶联计谋的实行打下了基础。三木SEO-经由过程荧光成像等手腕进一步证实，抗体仍具备靶向能力而且可以不变存于。

图1 使用微流控体系筛选的化学选择性可见光引诱赖氨酸酰胺化要领

图2 抗体偶联物与高表达CD38+抗原细胞成像

总之，文中报导了一种高效、不成逆的选择性赖氨酸生物偶联的要领。经由过程微流控高通量筛选技能获得高效的有机小份子催化剂——核黄素四乙酸酯，该要领是经由过程于蓝光照射下核黄素催化剂催化硫代羧酸及赖氨酸酰胺化反映。文中证实了这些试剂于各类卵白质、抗体及纳米抗体的赖氨酸选择性生物偶联中具备实用性，同时偶联物仍连结其自然活性。此外，它们可以作为有用的弹头，用在设计针对于赖氨酸的共价配体或者利用化学卵白质组学要领检测人类卵白质组中高活性赖氨酸残基。

以上事情由北京年夜学深圳研究生院|深圳湾试验室坪山中央李子刚传授、尹丰研究员，深圳湾试验室|北京年夜学深圳研究生院张欣豪副传授，坪山中央王蕊博士配合引导，由北京年夜学深圳研究生院博士研究生侯占峰、深圳技能年夜学万川博士、深圳湾试验室姜及明博士别离完成抗体润色和表征部门、底物筛选部门及微流控催化剂筛选部门，为本文做出孝敬的作者还有有，北京年夜学深圳研究生院博士研究生邢韵、汪金鹏博士、郭小春博士、王跃娜博士，坪山中央刘志宏博士、安禹豪以和中国香港浸会年夜学的韩伟副传授等。此外，本事情依托在省部共建肿瘤化学基因组学国度重点试验室，获得了国度科技部、国度天然科学基金委员会、广东省天然科学基金委员会、深圳市科技立异委员会的资助。

Doi: doi.org/10.1039/D4GC03562C