《JACS》封面论文：北京年夜学深圳研究生院/深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央李子刚/尹丰课题组于卵白质降解范畴取患上新进展 作者： 时间：2023-10-14 11:29:58 点击率：

PROTAC技能具备靶向不成成药靶点、高催化活性、降服耐药性等上风，已经成为药物研发的新战略，为疾病的医治提供了新要领。传统PROTAC的设计与合成需要泯灭年夜量时间及资源，这使其于药物开发及运用中遭到限定。为相识决这些瓶颈，研究职员一直于踊跃摸索，以开发更具特异性及效劳的PROTAC份子。于这一配景下，北京年夜学深圳研究生院/深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央的李子刚/尹丰课题组另辟新径提出了一种新的多肽分合（Split-and-Mix）纳米自调治平台（SM-PROTAC），该平台具备易在筛选投入组装份子及组装份子的比例、普适性强、节省时间等上风，可是多肽起效降解浓度较高[1]（J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 7879-7887，DOI: 10.1021/jacs.2c12824）。为了寻觅一种更合用在SM理念的系统，李子刚/尹丰课题组开发了一种新的基在脂质体的分合（Split-and-Mix）纳米自调治平台（LipoSM-PROTAC），于生物学范畴举行验证发明起效浓度比多肽SM-PROTAC低50-100倍，且具有叶酸选择性递送的特征，可以或许精准靶向特定细胞系，体现出卓着的生物安全性，同时具有巨年夜的临床转化潜力，广泛合用在多个生物运用范畴。该研究结果题为“Selective Protein of Interest (POI) degradation through split-and-mix liposome PROTAC approach”（DOI：10.1021/jacs.3c05948）发表于Journal of the American Chemical Society（JACS）杂志上，并当选为封面文章。

李子刚/尹丰课题组今朝正于开展基在Lip三木SEO-oSM-PROTAC平台的体内程度研究，同时，也于踊跃寻觅更有用的其他SM载体，例如聚乳酸（PLA）及树枝状年夜份子（Dendrimer）等，以指望研发出更具效劳及临床转化潜力的载体份子。除了此以外，课题组的研究其实不仅仅局限在经由过程卵白酶体对于靶标卵白的降解，还有于不停开发各类生物份子降解剂，如Lytac，Ribotac，Autotac等，以实现对于多种靶标份子的有用降解。综上所述，李子刚/尹丰课题组将会连续不停地摸索基在SM系统各类范畴的运用，为生物医药范畴带来更多立异及冲破。

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https://pubs.acs.org/doi/epdf/10.1021/jacs.3c05948

DOI：10.1021/jacs.3c05948

李子刚课题组主页：https://scbb.pkusz.edu.cn/info/1015/1012.htm

[1] Yang, F.; Luo, Q.; Wang, Y.; Liang, H.; Wang, Y.; Hou, Z.; Wan, C.; Wang, Y.; Liu, Z.; Ye, Y.; Zhu, L.; Wu, J.; Yin, F.; Li, Z., Targeted Biomolecule Regulation Platform: A Split-and-Mix PROTAC Approach. J Am Chem Soc 2023, 145 (14), 7879-7887.

DOI: 10.1021/jacs.2c12824