笼状单萜吲哚生物碱因其繁杂多样的布局特色及主要的生物活性而连续遭到合成化学家及药物学家的广泛存眷。(+)-Alstonlarsine A 是上海药物所岳建平易近院士团队从我国海南的糖胶树中分散的一种具备全新布局的笼状单萜吲哚生物碱。布局上，(+)-Alstonlarsine A 含有于生物碱中此前未见报导的四氢吡咯烷及哌啶与吲哚并环庚烷同时呈桥式毗连的焦点骨架，以和于 Strychnine 型生物碱中稀有的 C5-C20 毗连。值患上留意的是，于 (+)-Alstonlarsine A 这一小巧而紧凑的骨架中，同时存于螺环及桥环和多种并环布局。此外，这类怪异的 7/6/5 三环焦点骨架上含有五个手性中央，此中两个是镶嵌于很是拥堵的七元环上的全碳季碳中央。份子布局的繁杂性致使 (+)-Alstonlarsine A 的全合成极具挑战，是以需要成长新的合成要领及计谋。

北京年夜学深圳研究生院化学生物学与生物技能学院翟宏斌课题组持久致力在具备繁杂布局的笼状单萜吲哚生物碱的全合成研究。此前已经完三木SEO-成 Akua妹妹iline 类生物碱 (–)-Aspidophylline A（Org. Lett. 2017, 19, 1650−1653）、(–)-Picrinine、(–)-Scholarisine C、(+)-5-β-Methoxyaspidophylline （Org. Lett. 2021, 23, 6836-6840）及蕊木属（Kopsia）吲哚生物碱 (+)-Arboridinine（J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 7147−7154）等的不合错误称全合成；近期乐成实现了笼状单萜吲哚生物碱 (+)-Alstonlarsine A 的初次不合错误称全合成，相干结果发表在《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 10.1021/jacs.2c06518）。

于该全合成研究中，从已经知化合物出发，使用金属钯/手性自顺应配体的催化系统，实现了2-甲基环戊烯丙醇碳酸酯与丙二酸酯衍生物的不合错误称烯丙基烷基化（AAA 反映），并构建了 C15 位的手性中央，解决了该研究范畴中一个持久存于的挑战；初次使用 INOC [3+2] 构建吲哚并环庚烷骨架，并经由过程 C15 位的立体化学引诱新天生的C20位全碳季碳的立体化学，该要领也为其它含有吲哚并环庚烷骨架的自然产品及药物份子的合成提供了一种新的计谋；末了利用Interrupted Pictet-Spengler Reaction (IPSR) 从具备平面布局的反映前体一步构建了方针份子的三维笼状布局，以总步调 13 步反映完成为了笼状单萜吲哚生物碱 (+)-Alstonlarsine A 的初次不合错误称全合成。

该事情由北年夜深研院翟宏斌传授课题组研究生姚军军同窗、丁芮同窗及兰州年夜学陈小明研究员等人配合完成。该研究获得了国度天然科学基金、深圳湾试验室开放研究项目及广东省科学技能项目等的鼎力大举撑持。