李子刚/尹丰课题组于国际知名期刊ACS nano上发表主要事情：基在锍盐中央的DNA折纸纳米递送体系用在肿瘤免疫医治 作者： 时间：2022-11-02 10:25:56 点击率：

近日，北京年夜学深圳研究生院化学生物学与生物技能学院李子刚传授/尹丰研究员课题组于纳米质料范畴国际知名期刊ACS nano（SCI一区，影响因子18.027）上发表题为“Sulfonium-Driven Neoantigen-Released DNA Nanodevice as a Precise Vaccine for Tumor I妹妹unotherapy and Prevention”的文章（DOI: 10.1021/acsnano.2c09708），论述了一种基在锍盐中央的DNA折纸纳米递送体系，用在新抗原递送及肿瘤免疫医治。

基在多肽的肿瘤新抗原具备优良的安全性、易出产等特征，由其制成的疫苗于肿瘤个性化免疫医治的效果已经于临床上获得验证。然而因为新抗原于肿瘤细胞外貌表达品貌低、肿瘤异质性、以和多肽自身不变性及穿膜能力有限等问题，致使新抗原肽疫苗的临床医治效果一直不睬想。新抗原肽的有用递送及可控开释是激活特异性、连续性免疫相应的要害。于浩繁纳米载体中，可编程的DNA折纸纳米载体可为药物提供切确的固定位置，具备作为智能型纳米递送载体的巨年夜运用潜力。

于这里，咱们借助炔丙基锍盐驱动的高效、可逆生物正交反映，构建三木SEO-得到了新抗原肽-核酸共价偶联物，并借助DNA碱基互补配对于原则将已经知数目的新抗原肽引入到DNA折纸中。该纳米疫苗不仅体现出具备优良的血清不变性及生物安全性，同时可有用携带抗原肽穿透细胞膜进入抗原提成细胞（RAW264.7及BMDCs）。此外，借助锍盐中央的可逆性，内化后的纳米疫苗于胞内GSH的作用下开释出抗原肽，进一步引诱下流抗原提呈及免疫体系活化。

体外试验显示，纳米疫苗显著加强了肿瘤相干细胞因子（TNF-α、IL-6及IL-12）的排泄。于动物程度，同时携载了模式抗原肽OVA及CpG佐剂的DNA折纸纳米疫苗可激活抗原特异性CD8+T细胞相应，有用预防了玄色素瘤的肺转移。于B16-OVA荷瘤小鼠模子中，纳米疫苗给药组可按捺50%的玄色素瘤生长。一样的，将OVA替代为结肠癌新抗原后，含有新抗原的DNA纳米疫苗可引诱最年夜水平的MC-38肿瘤彻底减退。综上，这项研究注解具备可逆锍盐中央的DNA折纸纳米载体为肿瘤免疫医治及肿瘤预防提供一种新型的、生物相容性的、抗原佐剂共递送平台，将来有望为多种路子结合的肿瘤医治方案设计（化疗、核酸药物医治、多肽药物医治等）提供参考。

该事情由北京年夜学深圳研究生院李子刚传授/尹丰研究员课题组完成，并获得深圳市第二人平易近病院朱礼志课题组及深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央的撑持及帮忙。北京年夜学深圳研究生院化学生物学与生物技能学院博士后张亚萍为第一作者，化学生物学与生物技能学院徐红坤、姜乐盈、深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央廉晨珊等也做出了主要孝敬。上述研究获得了国度天然科学基金项目、广东省基础与运用研究项目、深圳市科技立异委员会基础研究项目的撑持。

文章链接： https://doi.org/10.1021/acsnano.2c09708