李子刚/尹丰课题组于巯基-氧化硫Ylide光点击反映用在卵白质半胱氨酸选择性润色上取患上主要研究进展 作者： 时间：2022-12-04 10:38:22 点击率：

卵白质化学润色东西的开发促成了化学生物学及药学研究的前进。此中，卵白质半胱氨酸(Cys)残基的选择性润色阐扬着极其主要的作用。可是，传统的卵白质Cys残基润色反映，由于其他亲核性残基的存于，选择性凡是不高。而最近几年来开发的可见光促成的Cys残三木SEO-基润色反映又存于反映前提苛刻及反映速度较慢等问题。

近日，北京年夜学深圳研究生院/省部共建肿瘤化学基因组学国度重点试验室的李子刚/尹丰课题组，于国际知名期刊《Chemical Science》，发表了题为“Thiol-sulfoxonium ylide photo-click reaction for bioconjugation”的研究论文，报导了一种新型的可见光催化的Cys选择性化学润色要领和其化学卵白组学运用。

李子刚课题组于前期，对于硫（IV）化学举行了深切的研究，发明了锍盐类化合物的亲电活性。近期，作者经由过程氧化硫Ylide对于一系列光催化剂的荧光淬灭筛选，发明了氧化硫Ylide对于核黄素衍生物的荧光活性具备较强的淬灭性子。是以，经由过程一系列前提筛选，作者优化获得了一个高效及高选择性的巯基-氧化硫Ylide光点击反映。经由过程机理研究，作者提出了一个光催化活化氧化硫Ylide获得高活性氧化锍盐中间体的机理。此中，质子溶剂是反映轮回中主要的质子供体。这也象征着该反映更偏向在于水溶剂中运用。别的，氧化硫Ylide化合物自己的水溶性极好，并且该反映利用的光催化剂（核黄素衍生物）是一类常见的生物活性物资。是以，这也提醒了该反映潜于的优异生物相容性。

作者进一步经由过程对于含Cys残基的多肽及卵白质的化学润色，验证了该反映的极快的反映效率及化学选择性。该反映凡是只需要10s至1分钟完成反映，而且经由过程MS/MS二级质谱也证实了其对于Cys残基的选择性。由于Ylide化学于有机化学中的运用较为广泛，以是该类化合物的合成衍生也较为便当。作者经由过程生物素biotin衍生的氧化硫Ylide底物，对于Hela细胞裂解液举行了卵白组学研究，发明了其对于卵白质组中Cys残基的选择性跨越90%，再次注解了该反映优良的化学选择性及潜于的生物学运用价值。

综上所述，本项研究报导了一个新型的可见光促成的氧化硫Ylide活化反映用在卵白质Cys残基选择化学润色要领，该反映的反映前提生物兼容性较好，并具备极快的反映动力学及较高的化学选择性等长处，为基在卵白质化学润色要领学的化学生物学及化学卵白质组学研究增添了一类具备运用潜力的新东西。

北京年夜学深圳研究生院万川博士、研究生侯占峰及仲恺农业工程学院杨冬燕博士为该论文的配合第一作者，北京年夜学深圳研究生院李子刚传授、深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央王蕊研究员及尹丰研究员为该论文的配合通信作者。深圳肿瘤病院周子原博士、北年夜深研院徐红坤博士及王跃娜博士、坪山转化中央陈杰安研究员等对于本事情亦有孝敬。以上事情获得了国度科技部、国度天然科学基金、广东省天然科学基金、深圳市科技立异委员会的撑持。

全文链接：https://doi.org/10.1039/D2SC05650J