缺氧引诱因子Hypoxia induced factor 1 α (HIF-1α) 是肿瘤顺应缺氧微情况的主要调治因子。2019年美国科学家William G. Kaelin、Gregg. L. Semenza以和英国科学家Sir Peter J. Ratcliffe三位科学家依附对于“氧感知通路”的深切研究，揭破了氧程度对于细胞代谢及心理功效的影响，得到诺贝尔心理学与医学奖。HIFs 是一种跟着细胞内氧浓度变化而调治基因表达的转录激活因子, 是一个异二聚体, 由氧调治的 α 亚单元及不变的 β 亚单元构成。今朝已经经跨越100个基因受 HIFs 特别是 HIF1α 的转录调控，这些基因编码的卵白重要对于肿瘤细胞血管的天生，葡萄糖转运与糖酵解酶、细胞增殖与存活和侵袭及转移阐扬着主要的作用。而HIF1α/p300是调控这些下流基因表达的主要复合物，靶向HIF1α/p300卵白卵白彼此作用睁开按捺剂的开发成为抗肿瘤药物研究的又一热门。

近日，李子刚/尹丰课题组使用本课题组开发的结尾天冬氨酸的螺旋引诱的不变多肽要领，筛选出了具备更高亲及力、优良细胞穿膜性及血清不变性的多肽按捺剂，其结果发表于药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上，标题问题为“Potent inhibition of HIF1α and p300 interaction by a constrained peptide derived from CITED2”。与已经经报导的HIF1α衍生的多肽按捺剂差别，该事情从HIF1α的竞争卵白CITED2卵白出发，截取其与p300联合的最小序列片断举行了具体地研究。颠末一系列的截短筛选及突变优化，末了获得一条具备更高亲及力及优良细胞穿膜性的线性多肽，并于此基础上利三木SEO-用结尾天冬氨酸的螺旋引诱的不变多肽要领，对于线性多肽举行关环从而不变其二级构象。试验成果注解，不变多肽相对于在线性肽于血清中更不容易被降解，低氧前提下具备更强地按捺下流基因表达的效果。这一发明也为靶向HIF1α/p300 PPI 提供又一个可行的计谋，为按捺相干肿瘤的生长和癌症的医治提供了新的可能性。

图1：多肽筛选示用意。

北京年夜学深圳研究生院秦璇博士，博士研究生陈海灵为该论文的并列第一作者，北京年夜学深圳研究生院李子刚传授、尹丰研究员以和拜耳公司的Donald Bierer为该论文的配合通信作者。该研究获得了以上事情获得了国度科技部、国度天然科学基金、广东天然科学基金、深圳市科技立异委员会和中国博后科学基金的撑持。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01043