三木SEO-利用光控制PROTAC活性诱导靶蛋白的降解

时间:2025-11-27 11:53:06

2019年9月30日,美国化学会会刊(J. Am. Chem. Soc.)于线发表了我院及南边科技年夜学互助完成的题为 “Light-Induced Protein Degradation with Photocaged PROTACs”的事情。该事情经由过程光节制卵白降解靶向嵌合体(PROTAC)的活性,乐成地引诱了方针卵白质的降解。

卵白质的选择性降解逐渐成为研究卵白质功效的有力要领。此中,PROTAC作为一种新兴的降解卵白质技能,于已往的十几年中取患了快速的成长,并已经经乐成地于体外及体内降解了多种多样的卵白。因为光具备很是高的时间分辩率及空间分辩率,以是本事情假想使用光来节制PROTAC的活性,从而开发一种使用光来节制卵白质降解的要领。该事情于可以或许降解Brd4卵白的PROTAC份子(dBET1)中引入光控基团,创立了光笼PROTAC份子1(pc-PROTAC1)。试验注解,当光控基团存于的时辰,pc-PROTAC1不会降解Brd4卵白;而光照以后,pc-PROTAC1孕育发生dBET1,于细胞内及斑马鱼内有用降解Brd4卵白。以近似要领构建的光笼PROTAC份子3则可以由三木SEO-光来节制BTK卵白的降解。从而,该事情成立了一种使用光引诱卵白质降解的通用计谋,扩大了化学生物学家研究疾病相干卵白质靶点的东西库。

该项事情是由我院薛刚同窗(配合第一作者)、周丹丽同窗及南边科技年夜学生物系的王琨博士(配合第一作者)互助完成;南边科技年夜学的仲寒冰教员及我院的潘峥婴教员为配合通信作者;北京年夜学深圳研究生院为第一作者单元,南边科技年夜学为第二作者单元。该事情获得了国度天然科学基金委员会,深圳市科技立异委员会及深圳市成长及鼎新委员会的资助。

论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b06422

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