近日李子刚/尹丰课题组于英国皇家化学会期刊《化学科学》杂志（Chemical Science，IF=9.06）上于线发表题为” A sulfonium tethered peptide ligand rapidly and selectively modifies protein cysteine in vicinity” 的研究论文，该论文报导了用简朴易患的要领获得硫盐侧链不变的多肽，当多肽配体与卵白靶点彼此作历时，硫盐与空间接近的半胱氨酸举行共价反映获得卵白-多肽偶联物。该生物正交要领简朴、高效，不需要金属催化剂，于生物相容性前提下依赖多肽配体的辨认实现位点专一性的卵白润色。咱们初次报导了不变多肽于卵白共价润色上的运用，进一步开拓了多肽于共价按捺剂、抗体-药物偶联、活细胞成像及调控细胞内卵白功效等方面的运用潜能。

卵白质繁杂多变的生物学功效引发了科学家们设计人工合成的卵白共价润色来摸索卵白对于生命体的邃密调控。近20年来，科学家们为成长位点专一性的卵白润色要领支付了巨年夜的努力，而实现高效、专一且反映前提暖和的化学润色一直是该范畴面临的挑战。今朝开发的要领重要分为化学选择性润色及空间位点选择性润色。化学选择性润色通常为针对于某个特定氨基酸，年夜多需要金属催化或者者于比力苛刻的情况下举行，并且差别氨基酸于卵白的品貌限定了其对于卵白某个特定位点的氨基酸举行润色。空间选择性卵白润色能实现空间位点专一性的反映，此中最经典的是美国斯克利普斯研究所（Scripps）的Peter G. Schultz开发的非自然氨基酸插入的要领，经由过程生物正交反映实现对于特定位点的卵白举行一系列的润色。配体引诱的卵白润色是另外一种经典的空间选择性润色要领，该要领仅依赖卵白配体的空间接近便可触发对于卵白的共价标志三木SEO-。咱们组开发了一个新奇的不变多肽要领学，该要领学经由过程多肽上甲硫氨酸-半胱氨酸与双烷基化试剂反映形成不变性及穿膜性都显著提高的硫盐环肽，当环肽配体与靶点卵白彼此辨认时，硫盐与卵白上的半胱氨酸空间接近而触发亲核反映实现对于卵白的高效选择性标志。

以上研究由李子刚传授、尹丰副研究员以和深圳年夜学质谱中央的李水明教员配合引导，北京年夜学2014级博士研究生王冬园及2013级博士研究生余孟颖（配合第一作者）以和课题组其他成员互助完成。以上事情获得了国度天然科学基金，深圳市科技立异基金以和深圳市孔雀规划项目的资助。

论文链接: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2019/sc/c9sc00034h#!divAbstract

硫盐不变多肽对于卵白选择性共价润色的设计图