从广泛存于的双键骨架出发，氢氟化反映是构建含氟手性中央化合物的高效路子，可用以贮备一系列活性潜药物种。于已经报道的合成法学中，占多数使用氢负物种对于双键的加成，串联原位碳负离子对于氟正物种的捕捉，于强还有原性气氛下完成含氟骨架的搭建。这一催化模式始终面对两种反映试剂（H-与F+）互为拮抗的环境，致使操作上不成防止的繁琐。而较为割裂的分步反映模式，使患上持续手性中央的一步构建变患上坚苦。

基在此命题，黄湧课题组提出新奇的氢正-氟正串联反映模式，一步实现烯醛化合物的不合错误称氢氟化反映，于氧化还有原中性前提下构建α,ꞵ-不合错误称含氟羰基化合物。此前，该课题组成长仿生迁徙的“质子梭”计谋，经由过程手性氮杂卡宾 (N-heterocyclic carbenes, NHCs) 介导β-双代替烯醛化合物的不合错误称质子化反映 (J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 7045; Chem. Co妹妹un. 2018, 54, 1473; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 8503; Acta Chim. Sinica 2018, 76, 850)。于此基础之上，经由过程反映物种及时浓度和内不雅性子的均衡调控，实现催化轮回历程中分外的不合错误称氟化步调的引入，以完备的化学选择性、非对于映选择性和对于映选择性获得方针官能团化产品，结果于线发表在《德国运用化学》，题为“Enantio- and Diastereoselective Hydrofluorination of Enals via N-Heterocyclic Carbene Catalysis”(Angew. Chem. Int. Ed. 2019, DOI: 10.1002/anie.201902989)。

氮杂卡宾介导的氢氟化反映

这一计谋以氮杂卡宾的“极反转”催化效能，实现烯醛化合物ꞵ-位点的亲核性 (Homoenolate)，三木SEO-对于接“质子梭”的氢正转移步调，实现不合错误称质子化。随后，均衡α-位点的亲核氟化效率以和亲核试剂对于催化剂的轮回效率，实现不合错误称氟化。于这一氧化还有原中性前提下，诸多反映官能团可被容忍，包括杂原子芳环、酰胺键、酯基、伶仃双键、磷酸酯和Michael受体等，都可顺遂获得方针的不合错误称氢氟化骨架。该合成要领亦开端论证其于繁杂骨架后期润色中的运用，以较高效率得到类药含氟手性化合物。

烯醛的不合错误称氢氟化

以上事情由黄湧传授、陈杰安副研究员配合引导，由博士后王乐明、博士研究生江新航配合完成，依托在北京年夜学深圳研究生院肿瘤化学基因组学国度重点试验室平台，获得了国度天然科学基金委员会和深圳市科技立异委员会的资助。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201902989

文字：陈杰安