多肽是由氨基酸的氨基与羧基形成的肽键毗连的生物多聚物。天然界以和人工合成的氨基酸的富厚性，组合的多样性年夜年夜提高了多肽的进化潜力及可塑性。自从多肽固相合成技能发现以来，其作为辨认靶标的药物份子和药物递送东西于药物研发范畴，经由过程自组装技能于新型的质料学范畴，已经经成为学术界及财产界的研究热门。然而，线性肽不变性差，穿膜能力衰，于体内降解，口服生物使用度低等问题限定了其进一步成长及运用。虽然近十年来不停完美及成长的不变多肽技能，如二硫键，酰胺键，全碳氢侧链等计谋差别水平上解决了上述问题，但它们仍有合成坚苦，普适性低，生物运用受限等错误谬误。

李子刚传授课题组经由过程一系列的烷基化试剂化学选择性的烷基化多肽上的甲硫氨酸，创造性地构建了一类双硫盐润色的可于胞内被还有原的新型不变多肽，即“硫盐润色的胞内可逆还有原计谋”。与以前的不变多肽计谋比拟，该要领不需要利用金属催化剂，合成简朴，序列容忍度高，可以合成差别环巨细及多环不变多肽。同时，由此要领构建的不变多肽，水溶性好，细胞膜毒性低，可显著提高多肽的抗胰酶降解能力及血清不变性，侧链添加的两个正电荷为多肽提供了更好的细胞膜穿透能力。末了，侧链的可润色性及可还有原性极年夜的提高了该类不变多肽份子的靶向空间，防止了侧链对于靶点联合可能酿成的倒霉影响。为开发新一代针对于胞内卵白-卵白彼此作用的靶向份子和多肽类药物递送东西提供了研究基础。该研究结果在近日发表于国际闻名期刊《Chemical Science》（IF:8.6）题为：“Reversible Stapling of Unprotected Peptides via Chemoselective Methionine Bis-alkylation/Dealkylation”。本要领的构建由北京年夜学深圳研究生院2014级博士研究生史晓东同窗完成。今朝史晓东同窗正于举行针对于差别主要靶点的可逆多肽配体的研究，一系列相干主要事情正于审稿及预备阶段。（链接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/sc/c7sc05109c#!divAbstract）

可逆不变多肽的构建

核酸类药物是临床上用在医治病毒传染性疾病、肿瘤、艾滋病的一类主要的药物。以RNAi效应为基础的siRNA药物因为易合成，可以时空可控地靶向肆意卵白等性子，遭到了广泛的存眷。可是因为RNA类药物自身轻易降解而且不容易穿膜，是以火急需要成长高效而且具备优良生物相容性的核酸运载系统。多肽作为一类生物体内自身存于的生物份子，具备很是高的生物相容性，而且被证实可以作为有用的核酸运载体，于生物医学范畴的运用已经经遭到很高存眷。但今朝利用的多肽运载系统遍及长度较高（善于20个氨基酸），制备坚苦，用度昂贵。咱们按照自立开发的“硫盐润色的胞内可逆还有原计谋”，于筛选了一系列多肽后，终极获得了可以于siRNA的引诱下自觉与siRNA共组装形成不变均一的siRNA纳米运载体，只需要九个氨基酸的多肽就能够实此刻差别细胞系（HeLa, PA-1, Miapaca-2, A2780）中的有用，低毒的siRNA运载。这类多肽-核酸复合物不单具备很高的生物相容性，而且于裸鼠肿瘤模子中体现出了较着的肿瘤按捺效果。该研究结果在近日发表于国际闻名期刊《Material Horizons》（IF:10.7）题为：“siRNA-induced peptide co-assembly sy三木SEO-stem as a peptide-based siRNA nanocarrier for cancer therapy”。 以上事情由北京年夜学深圳研究生院2015级博士研究生李文君同窗完成。今朝李文君同窗正于举行该运载系统的进一步优化以和运用拓展，于互助者的研究中已经发明此类运载系统可有用的转染间充质干细胞（MSC）。（链接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2014/mh/c8mh00392k#!divAbstract）

RNA引诱的多肽核酸复合物纳米球

以上事情由李子刚副传授及尹丰副研究员引导完成，博士研究生史晓东，李文君和课题组其他成员互助完成。该事情获得了国度天然科学基金，科技部，深圳市立异基金的撑持。