酰胺是合成化学中的焦点官能团，它不单可以或许介导多样性杂环骨架的构建，亦广泛存于在生物活性份子和药物骨架中。此中，使用手性酰胺片断润色的多肽可以降低其极性，提高代谢不变性和穿膜性，成为一类主要的自然氨基酸残基替换单位。β-手性酰胺化合物凡是经由过程强还有原性前提制备：有机金属试剂的不合错误称迈克尔加成，或者是不饱及酰胺的不合错误称氢化反映，对于含有金属配位能力的杂原子底物的反映合用性低。

北京年夜学深圳研究生院黄湧课题组致力在成长仿生质子迁徙计谋，经由过程对于“最小亲电试剂”——质子的精准时空调控，成长高效手性片断的合成。此前，该课题组基在这一思绪，成长了基在质子迁徙催化的首个氮杂卡宾“非共价催化模子”，乐成实现了碳-碳、碳-硫和碳-氮键的不合错误称构建（Nat. Co妹妹un. 2014, 5, 3437; Chem. Sci. 2015, 6, 4184; Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 15414）。于此基础上，研究小组进一步成长了不合错误称β-质子化反映，实现了烯醛的不合错误称氢酯化反映（J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 7045; Chem. Co妹妹un., 2018, 54, 1473）。近日，研究团队为相识决碱性胺对证子迁徙的滋扰问题，设计了“刹时稳态酰胺中间体”（transient acyl trap），成长了基在氮杂卡宾催化的仿生不合错误称质子迁徙，高效构建了β-酰胺等一系列手性羧酸衍生物，结果于线发表在《德国运用化学》，题为“Enantioselective hydroamidation of enals by trapping of a transient acyl species”（Angew. Chem. Int. Ed. 2018. DOI: 10.1002/anie.201803556）。

“刹时稳态”的不合错误称质子迁徙策制备β-手性羰基化合物

为了同时得到高不合错误称β-质子化及具备必然不变性的活性酰基中间体，反映系统对于“刹时稳态”试剂的酸性及亲核性有着严酷的要求。经由过程体系的反映变量研究，研究小组发明，以氨基茚醇衍生的三氮唑为卡宾前体，桥头胺盐为质子梭，咪唑（或者者咔唑）为“刹时稳态”试剂，可以或许得到具备高度光学活性的β-手性酰基“稳态”中间体，并可以被脂肪胺、芬芳胺、肼、酰肼、醇、过氧醇、酚、三木SEO-水和硫醇等一系列亲核试剂原位捕捉，天生广泛的β-手性羧酸衍生物。这些产品可以迅速构建手性杂环片断，并对于多肽举行N端润色。

氮杂卡宾介导的不合错误称氢化酰胺化

以上事情由北京年夜学深圳研究生院黄湧传授/陈杰安副研究员与南京年夜学赵劲传授配合引导，由博士研究生袁鹏飞完成，依托在省部共建肿瘤化学基因组学国度重点试验室，获得了国度天然科学基金委员会、中国博士后尤其资助项目以和深圳市科技立异委员会的资助。(文字：陈杰安/袁鹏飞）

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201803556