杂环化合物于药物化学中的职位地方举足轻重。今朝市售小份子药物中百分之八十为杂环化合物(http://link.springer.com/article/10.1007/s10593-012-0960-z/fulltext.html),而最脱销的十巨细份子药物则全是杂环化合物,尤以含氮杂环为主。(http://cbc.arizona.edu/njardarson/group/sites/default/files/Top%20200%20Pharmaceutical%20Products%20by%20US%20Retail%20Sales%20in%202011_small_0.pdf)。黄湧博士课题组一直致力在“类药布局导向的合成”(“Drug-like Property Oriented Synthesis”)研究,以期成长新奇,简朴,高效的要领快速构建“类药布局”的杂环份子焦点骨架。近期,他们于有机小份子催化不合错误称合成四氢喹啉(Tetrahydroquinolines)上取患上进展。从价格低廉易患的市售原料出发,使用手性磷酸催化的多组分串联反映,可以一步高选择性的合成含有两个季碳中央的此类骨架。成心思的是,他们发明第四位的手性中央于质子酸催化下可以实现手性翻转三木SEO-。据推测多是一个“消弭-加成”(elimination-readdition)的机理。更进一步,他们用试验证明此消弭中间体可以被多种亲核试剂捕获,获得布局多样性的四氢喹啉类化合物,这些化合物此前很难合成。4-氨基代替的四氢喹啉化合物的此类反映性子属初次报导。
该事情由2010级研究生罗朝生自力完成,获得业内三位审稿人一致高度评价,近期发表在《美国化学会志》(J. Am. Chem. Soc. Article ASAP, DOI: 10.1021/ja4040945)。此项事情获得了深圳市生物医药、因特网、新能源、新质料专项基金(Shenzhen special funds for the development of biomedicine, Internet, new energy, and new material industries),深圳市立异基金(Shenzhen innovation funds),以和深圳市孔雀规划(Shenzhen Peacock Program)的撑持。文章链接:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja4040945-三木SEO-